關于IL-6三條信號通路你了解多少？

IL-6簡述:

1986年，IL-6被鑒定B細胞刺激因子，促進效應B細胞分化為產生抗體的細胞。IL-6也稱為IFN-β2，肝細胞刺激因子和雜交瘤/漿細胞瘤生長因子，是一種由184個氨基酸組成的25-kDa分泌糖肽單核細胞和巨噬細胞是IL-6的主要生產者。T細胞、B細胞、肝細胞、內皮細胞、成纖維細胞、角質形成細胞、系膜細胞和脂肪細胞以及幾種腫瘤細胞也可以組成型或刺激后產生。IL-6是一種多效性細胞因子，可影響多種免疫和生理過程，如急性期蛋白生成、炎癥、抗原特異性免疫應答、造血、細胞凋亡、分化和細胞代謝等。


IL-6R 、gp130 、sIL-6R與三條信號傳導


1.經典信號傳導
在經典的信號級聯中，只有表達跨膜80-kDa α受體亞基IL-6R（mIL-6R，CD126）的細胞對IL-6有反應。IL-6和 mIL-6R 的單體復合物與普遍表達的 130-kDa β受體亞基受體（gp130、CD130）結合，并導致 gp130 二聚化。gp130是IL-6家族中幾個成員（oncostatin M, IL-11, CNRF-1, IL-27, ,IL 35）的結合和信號換能分子。


2.反式信號傳導
可溶性形式sIL-6R可以與IL-6和gp130構建復合物。兩種方式產生sIL-6R：
①通過ADAM10/17切割mIL-6R
②通過替代RNA剪接
可溶形式的gp130（sgp130），由替代剪接產生。sIL-6R不僅可以結合其配體IL-6，而且IL-6和sIL-6R復合物可以結合并激活不攜帶膜結合IL-6R的細胞上的gp130。這個過程被稱為IL-6反式信號傳導，從而增強了IL-6靶細胞譜，這解釋了IL-6的多效性功能。


3.反式呈遞
樹突狀細胞（DC）與抗原相互作用之后，已經與DC中的IL-6R細胞內結合的IL-6，被反式遞呈到質膜上。然后，DC上的膜結合IL-6 / mIL-6R復合物與T細胞上的gp130相互作用，導致Th17細胞與TGF-β2結合，誘導致病性Th17細胞的產生，（慢性）炎癥，并通過IL-27抑制Treg細胞。這個發現源于實驗性自身免疫性腦脊髓炎小鼠模型（用于人類多發性硬化癥研究的小鼠模型），仍需在人類中得到證實。


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